— один из вариантов aталассемии; она была описана в 1955 г. Rigas. Автор наблюдал 2 больных гемолитической анемией, у которых при электрофорезе гемоглобина в щелочном буфере была обнаружена дополнительная фракция, движущаяся впереди гемоглобина А. В кислой среде этот гемоглобин движется к катоду, тогда как гемоглобин А движется к аноду.
Для этой формы талассемии характерно сравнительно нетяжелое течение болезни, значительное увеличение размеров селезенки, увеличение размеров печени, небольшая желтуха за счет увеличения непрямого билирубина, анемия различной выраженности, но чаще всего содержание гемоглобина не ниже 70—80 г/л (7,8 г%). Отмечается выраженная гипохромия эритроцитов, мишеневидность, базофильная пунктация. Так же как и при других формах талассемии, при гемоглобинопатии Н обнаруживаются признаки неэффективного эритропоэза: резкое раздражение красного ростка костного мозга при небольшом повышении уровня ретикулоцитов.
Особенностью, отличающей гемоглобинопатию Н от других форм талассемии, являются множественные мелкие включения во всех эритроцитах, выявляющихся в клетках после инкубации с краской крезиловой синей яркой. Они обусловлены тем, что нестабильный гемоглобин Н, состоящий из 4 bцепей, под влиянием краскиокислителя выпадает в осадок. Этот гемоглобин нестабилен также в растворе гемолизата. Он выпадает в осадок при 55°С в течение 1 ч, легко выпадает в осадок в среде, содержащей изопропиловый спирт, при 37°С.
Под нашим наблюдением находились ряд семей, больных aталассемией; некоторые члены этих семей страдали гемоглобинопатией Н. Первую такую больную мы наблюдали с Н. А. Дидковским в 1970 г.
Больная Ква, 32 лет, русская. В течение многих лет отмечала слабость, снижение трудоспособности, тяжесть в левом подреберье. При поступлении в клинику состояние вполне удовлетворительное. Кожа и слизистые оболочки бледны, нерезко выраженная желтушность. Печень не увеличена. Селезенка значительно увеличена, плотная, выступает на 5 см изпод реберного края, умеренно болезненна.
Анализ крови: Нb 90 г/л (9 г%), эр. 4,5•1012/л, цв. показатель 0,6. В пунктате костного мозга — резкое раздражение красного ростка, лейко/эритро —0,9/1. Содержание ретикулоцитов при обычном методе исследования определить не удается, так как почти во всех эритроцитах обнаруживаются крупные включения. В больнице, из которой больная была направлена, определено 89% ретикулоцитов. При тщательном исследовании в клинике установлено, что количество ретикулоцитов у больной всего 3%. За ретикулоциты были приняты эритроциты с выпавшим в осадок нестабильным гемоглобином Н (рис. 10). В мазке периферической крови обнаружено большое количество мишеневидных эритроцитов, анизоцитов, пойкилоцитов. Билирубина в сыворотке 23,4 мкмоль/л (1,37 мг%) за. счет непрямого. Содержание железа сыворотки 28,1 мкмоль/л (156 мкг%). Осмотическая резистентность эритроцитов повышена. Активность проверенных ферментов эритроцитов нормальная. Продолжительность жизни эритроцитов в пределах нижней границы нормы. Отмечено повышенное разрушение эритроцитов в селезенке.
Содержание гемоглобина А2 оказалось сниженным, содержание гемоглобина F — нормальным. При электрофорезе гемоглобина в мединалвероналовом буфере при рН 8,6 выявлена фракция, двигающаяся впереди гемоглобина (рис. 11). Для идентификации гемоглобина проведен электрофорез в фосфатном буфере при рН 6,5. На рис. 12 показано, что у больной К. имеется гемоглобин Н; содержание его оказалось 23%. Изучение биосинтеза цепей глобина in vitro с использованием меченой аспарагиновой кислоты выявило резкое снижение биосинтеза aцепи. Гемоглобинопатия Н выявлена у брата больной, у матери больной, дочери больной, сестры больной и сына этой сестры выявлено снижение гемогло
Больной была произведена спленэктомия. Масса селезенки 740 г. Содержание гемоглобина повысилось сначала до 100, а затем до 120 г/л (10—12 г%). Осталась гипохромия эритроцитов. Состояние больной значительно улучшилось, уменьшилась слабость.
Трудности в дифференциальной диагностике гемоглобинопатии Н могут возникать при сочетании гемоглобинопатии Н с другими заболеваниями, например с дефицитом активности глюкозо6фосфатдегидрогеназы.
Больной Г., 18 лет, азербайджанец, студент, поступил в тяжелом состоянии в одну из московских больниц. В прошлом у больного отмечалась умеренная гипохромная анемия. Незадолго перед поступлением заболел гриппом; была заподозрена очаговая пневмония, в связи с чем больному был назначен сульфадиметоксин. На 4й день от начала приема лекарства у больного появилась черная моча, кожа приобрела желтый оттенок, и больной был вначале направлен в инфекционную больницу с подозрением на острый инфекционный гепатит, а затем переведен в гематологическое отделение больницы. При поступлении: Нb 35 г/л (3,5 г%), эр. 1,9•1012/л, цв. показатель 0,55. Значительно увеличена селезенка. Гипербилирубинемия за счет увеличения непрямого билирубина. После проведения гемотрансфузий состояние больного улучшилось, он был доставлен на консультацию на кафедру гематологии ЦОЛИУВ.
В этот период содержание гемоглобина было 80 г/л (8 г%), содержание эритроцитов 4•1012/л, оставался низким цветовой показатель. Содержание железа сыворотки было нормальным. При просмотре мазков определялись выраженная гипохромия, мишеневидность эритроцитов, выраженная базофильная пунктация.
Острый гемолитический криз у больного после приема лекарства не мог быть связан с талассемией. Такие кризы наблюдаются у лиц с наследственным дефицитом активности фермента глюкозо6фосфатдегидрогеназы эритроцитов. Этот ферментный дефицит широко распространен в Азербайджане [Джавадов Р. Б., 1968;
Лысенко А. Я., Идельсон Л. И. и Воронов А. А., 1976]. Однако при дефиците глюкозо6фосфатдегидрогеназы анемия носит всегда нормохромный характер. Наличие гипохромии эритроцитов при нормальном содержании железа давало основание заподозрить у больного гетерозиготную бетаталассемию, также широко распространенную в Азербайджане. Однако для гетерозиготной бетаталассемии нехарактерно очень большое увеличение селезенки, которое выявлялось у больного. При просмотре мазков, окрашенных бриллиантовым крезиловым синим для подсчета ретикулоцицов, в каждом эритроците обнаруживались включения нестабильного гемоглобина. При электрофорезе гемоглобина была выявлена фракция гемоглобина Н, двигающаяся при рН 8,6 впереди гемоглобина А.
Больному была произведена спленэктомия, после чего его состояние значительно улучшилось. Кроме того, был подтвержден наследственный дефицит активности глюкозо6фосфатдегидрогеназы, в связи с чем больному был дан список лекарств, которые он не должен применять.
